回復期の血漿は入院中のCOVID-19患者に利益を示さない

by REVOLUSYNAPSE
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COVID-19ウイルス病2019(COVID-19)のパンデミックが続く中、感染の予防と治療に役立つ効果的で安全な薬やその他の治療法を開発することが強く求められています。 これらの中には 回復期血漿 (CP)、病気の患者に受動免疫を与える昔ながらの方法。

勉強: COVID-19の入院患者の回復期血漿:非盲検ランダム化比較試験。 画像クレジット:Cryptographer / Shutterstock

以前の研究の大部分によると、COVID-19でのCPの使用は予想外に効果がないことが証明されています。 ただし、その有用性の可能性は不明であります。 ジャーナルの新しい論文 ネイチャーメディシン 呼吸器症状の発症から12日以内に使用された場合の酸素に関する成人COVID-19患者におけるCPのランダム化比較試験の結果について説明します。

バックグラウンド

COVID-19を引き起こす重症急性呼吸器症候群COVID-19ウイルス2(SARS-CoV-2)の感染に続いて、ウイルス複製を妨害し、宿主内でのウイルスの増殖を防ぐことを目的とした免疫抗体反応が起こります。 この現象は、95%以上の患者で予想通りに発生します。

以前の感染症の発生と同様に、CPは、急性COVID-19患者に受動免疫を提供するために実験的にテストされましたが、結果の重症度を軽減することに明らかな成功はありませんでした。 米国では、50万人以上の患者に使用できるように拡張アクセスプログラムが設定され、CPの抗体価が高い場合、重要でない患者(挿管されていない)の死亡リスクが低下したことが示されました。

逆に、11,500人を超える入院患者では、RECOVERY試験では、高力価のCPを使用しても死亡リスクの低下は見られませんでした。 ここでは、CPのみ 中和抗体 100以上の力価を使用した。

研究はどのように行われましたか?

現在の研究では、72の国際センターで実施されたランダム化比較試験(COVID-19呼吸器疾患の回復期血漿(CONCOR-1)試験)が報告されています。 研究者は、力価の範囲で、4つのサプライヤーからのCPを使用し、機能間の関連付けを可能にしました 抗体価 それぞれ、挿管または30日での死亡の結果を伴う総抗体価。

この研究には、CPまたは標準治療(SOC)に2:1のパターンでランダム化された938人の患者が含まれ、そのうち921人の患者がフォローアップを完了しました。 年齢の中央値は69歳で、参加者の約60%が男性でした。 症状発現からCP投与までの間隔の中央値は8日でした。 ほとんどの患者は、試験開始時に全身性コルチコステロイドを服用していた。

研究は何を示しましたか?

主要転帰である死亡または挿管は、CP治療を受けた614人の患者の32%で発生したのに対し、SOCグループでは307人の28%で発生しました。 CP投与と主要転帰の間の期間は両方のグループで類似していた。

死亡率、挿管率、およびその他の結果もグループ間で同等でした。 CPグループの最悪の結果は、コルチコステロイドを投与されなかった患者と、ある特定済の供給業者からCPを供給された患者でした。

重篤な有害事象は、CP群とSOC群の患者のそれぞれ3分の1と4分の1強で報告され、低酸素症と呼吸不全のリスクが最初のグループで27%高かったことを示しています。 輸血反応は約6%で発生し、そのうち4/35は生命を脅かすものでしたが、致命的なものはありませんでした。

CPにおける平均抗体依存性細胞傷害(ADCC)は、SOCよりもCP投与による死亡または挿管のオッズが16%高いことに関連していました。 ADCCが1単位増えると、治療効果のオッズは4分の1低下しました。

中和効果については、ADCCの単位増加ごとにオッズが30%以上減少しましたが、ウイルススパイクまたは受容体結合ドメイン(RBD)への結合は両方のグループで類似していました。 全体として、抗スパイク免疫グロブリンG(IgG)レベルの各単位増加は、CP療法後の有害転帰のオッズの53%の上昇を引き起こしました。

逆に、ADCCまたは中和の増加は、CP後の有害な結果のオッズをそれぞれ44%および36%減少させました。

高力価CPを使用した以前の試験での死亡リスクの要約推定値と比較して、CPの使用による有意な増加はありませんでした。

影響は何ですか?

研究者らは、入院中のCOVID-19患者にCPを使用しても、挿管または30日での死亡のリスクに好ましい影響は見られませんでした。 重篤な副作用は、SOC患者と比較してCP群で増加しました。 免疫学的マーカーは、CPの抗体の種類とレベルが結果に影響を与えたことを示しています。

米国国立登録試験とRECOVERY試験の相反する結果と比較した場合、研究者らは、結果が中和抗体価160以上からなる抗体閾値を持つ1つのサプライヤーの結果に限定された場合、効果の大きさを結論付けます。この試験では、同じしきい値を使用したRECOVERY試験と同じでした。

しかし、米国国立登録簿の研究で見られた死亡率の明らかな34%の改善は、高力価CPを受けた患者の死亡率が低いのではなく、低力価CPを受けた患者の80%の死亡率が高いために可能でした。 この点で、低力価のCPを提供した供給業者からCPを受け取った患者は、転帰不良のほぼ2倍の確率でした。

ウイルス中和力価が高い場合、またはCPが高いFc媒介抗体機能を持っている場合、CP療法は、いずれの場合も、動物におけるFc媒介機能の保護効果で予想されるように、挿管または死亡のリスクの低下に関連していました。モデル。 対照的に、高い抗スパイクIgGレベルは、おそらく非機能的抗体の増加のために、有害な結果のリスクを増加させました。

説明は、Fcを介した機能は、標的細胞への抗体の付着に依存し、Fc受容体を介してそれらを凝集および架橋するというものです。 ただし、他の非Fc抗体の力価が高い場合、この結合は破壊される可能性があります。

将来の研究では、特に早期に投与された場合に、COVID-19の免疫不全患者における高力価CPの役割に焦点を当てることができます。

ジャーナルリファレンス:

  • Bégin、P。etal。 (2021)「COVID-19の入院患者のための回復期血漿:非盲検、ランダム化比較試験」、 ネイチャーメディシン。 土井: 10.1038 / s41591-021-01488-2

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