調査結果は、赤ちゃんの流産や特定済の先天性欠損症を予防するための治療法を開発できることを示唆しています-brain

by REVOLUSYNAPSE
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米国では300万人以上、世界では6000万人以上の出生年齢の女性が糖尿病を患っています。これは、血糖値が高すぎる場合に発生する病気です。 インスリンで管理されていて、血糖値がほとんど抑制されている場合でも、母体の糖尿病は胎児に永続的な損傷を与える可能性があります。 糖尿病の母親からの年間約30万から40万人の胎児が神経管の欠陥を発症します-最終的に脳と脊髄を形成する組織が適切に形成されない場合-流産や重度の障害につながる可能性があります。

現在、マウスでの研究を使用して、メリーランド大学医学部(UMSOM)の研究者は、これらの構造的先天性欠損症の背後にあるメカニズムを特定済しました。神経管。

6月30日に公開された研究 サイエンスアドバンシスは、産科婦人科生殖科学の教授であり、出生欠陥研究センターの所長であり、同学科の研究担当副議長であるペイシン・ヤン博士が率いるUMSOM出生欠陥研究センターとE.アルバートリースによって実施されました。 、MD、PhD、MBA、医療担当エグゼクティブバイスプレジデント、UMボルチモア、ジョンZ.およびアキコK.バウアーズのUMSOMの著名な教授兼学部長。

「糖尿病は一般的に高齢者に関連する病気ですが、若者の現代の糖尿病の流行は主に肥満と不活動によって引き起こされています。同時に、多くの加齢関連疾患は糖尿病の影響を受けており、高血糖がわかっています。グルコースは、早期の胚の老化を誘発または増強するようです」とヤン博士は述べた。 「何十年もの間、私たちの仮説は、老化として知られる早期老化が糖尿病の母親の胎児に起こり、部分的にこれらの先天性欠損症を引き起こしていたというものでした。私たちの仮説をテストすることができます。」

母体の糖尿病が胎児のこれらおよび他の種類の先天性欠損症にどのようにつながるかについての正確なメカニズムを見つけることは、これらの異常の発生を防ぐ方法を特定済するための最初のステップです。 この研究では、研究者らは、抗がん剤を使用することで組織の老化プロセスを遅らせることができ、糖尿病を模倣した突然変異を持つマウスから生まれたマウスの子犬に神経管を完全に形成することができました。

彼らの発見は、糖尿病の母親から生まれた赤ちゃんの流産や先天性欠損症を防ぐために、より専門的な治療法を開発できることを示唆しています。

まず、研究チームは、糖尿病の母親からの8日齢のマウスの子の神経管組織に早期老化のマーカーが含まれていることを示しました。 これらのマーカーは、糖尿病を患っていない母親の子犬には見られませんでした。 その後、研究者たちは、早期老化マーカーを備えた細胞が、隣接する細胞を死に至らしめる他の化学信号を大量に分泌することを発見しました。

次に、研究者らは、糖尿病の母親のマウスの子を、早期老化細胞によって有毒な化学信号が放出されるのを防ぐことが知られている抗がん剤ラパマイシンで治療しました。 彼らは、ラパマイシンで治療されたマウスの子犬は、糖尿病のない母親から生まれた子犬に見られるような完全に形成された神経管を持っていることを発見しました。

「この薬は本質的に老化細胞を正常に振る舞わせた」とヤン博士は述べた。 残念ながら、ラパマイシンは他の多くの細胞プロセスに影響を及ぼし、毒性を示す可能性があるため、ヒトの乳児の神経管欠損を予防するための実行可能な治療法ではありません。

「私たちの次のステップは、糖尿病の母親から生まれた胎児に見られる心臓と腎臓の先天性欠損症が同じ老化メカニズムによって引き起こされているかどうかを確認することです。そうであれば、これらの発達過程に特化した単​​一の治療法を開発できることが示唆されますこの一連の先天性欠損症を防ぐために」と語った。 「糖尿病の母親には、一般人口の5倍の先天性欠損症の子供がいて、糖尿病の発生率は増え続けているため、障害を予防し、健康な出産を促進する方法を開発することが不可欠です。」

追加の著者には、Cheng Xu、PhD、産科婦人科および生殖科学部門の研究員が含まれます。 ウェイビンシェン博士、産婦人科生殖科学の助教授、クリストファーハーマン医学博士、シルバンフリーマン医学博士、UMSOMの産婦人科生殖科学の教授兼議長、アン&ロバートHのサンジェイカウシャル。シカゴのルリー小児病院、および慶應大学の蓮和秀敏。

この研究は、国立衛生研究所ケネディシュライバー国立小児健康人間開発研究所(NICHD)(HD100195、R01HD102206、R01HD099843)、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所(NIDDK)(NIDDK)によるいくつかの助成金によって支援されました。 R01DK083243、R01DK101972、R01DK103024)、および国立心肺血液研究所(NHLBI)(R01HL131737、R01HL134368、R01HL139060)。

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