新しいコンピュータ支援データツールは、多くの病気の治療を改善する可能性があります

by REVOLUSYNAPSE
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クイーンズ大学ベルファストの科学者たちは、さまざまな病気の治療を改善できるコンピューター支援データツールを開発しました。

コンピューターモデリングツールは、より選択的な潜在的な薬物の結合の新しい部位を予測し、より効果的な薬物標的化をもたらし、治療を増加させます 有効性 副作用を減らします。

データツールまたはプロトコルは、新しいクラスの化合物、つまりGタンパク質共役型受容体(GPCR)のアロステリック薬を明らかにします。

GPCRは、ホルモン、神経伝達物質、およびその他の内因性分子から細胞内のシグナルを伝達する最大の膜タンパク質ファミリーです。 人間の生理機能への幅広い影響の結果として、GPCRは炎症、不妊症、代謝および神経障害、ウイルス感染、癌などの多くの治療分野における薬剤標的です。現在、薬剤の3分の1以上がGPCRを介して作用します。 、GPCR薬の発見は、無差別な結合とそれに続く副作用のために困難です。

最近の研究は、薬物が結合していくつかの治療上の利点を提供できるアロステリック部位と呼ばれる他の結合部位の存在を指摘しています。 しかし、アロステリック部位と薬物の発見はほとんど偶然でした。 原子および分子構造を決定する最近のX線結晶学、およびいくつかのGPCRの3Dモデルを提供する低温電子顕微鏡法は、アロステリック部位を検索するためのコンピューター支援方法論を開発する機会を提供します。

研究者らは、アロステリック薬の合理的な検索を開始する目的で、GPCRのアロステリック部位をマッピングするコンピューター支援プロトコルを開発し、さまざまな疾患の新しい解決策と治療法の機会を提供しました。

膜の歪みや非特異的結合などの現在の計算プロトコルの制限を克服する、GPCRアロステリック部位を発見するための新しい費用効果の高い迅速なパイプラインを開発しました。

当社のパイプラインは、アロステリックサイトを短時間で特定できるため、業界の設定に適しています。 そのため、私たちのパイプラインは、癌、炎症、およびCNS疾患に影響を与える膜結合薬の標的について、アロステリック薬の構造ベースの検索を開始するための実行可能なソリューションです。」

イリーナ・ティホノワ博士、S筆頭著者、 クイーンズ大学薬学部

ACS Central Scienceに掲載されたこの研究は、クイーンズ大学ベルファストおよびクイーンメアリーロンドン大学との共同研究です。 これは、マリー-スクロドフスカ-キュリー助成金協定およびバイオテクノロジーおよび生物科学研究評議会の下での欧州連合のホライズン2020研究およびイノベーションプログラムによってサポートされています。

計算作業は、NI-HPCセンターのケルビン-2で実行されました。

ソース:

ジャーナルリファレンス:

Ciancetta、A。、 etal。 (2021)Gタンパク質共役型受容体アロステリック部位予測のためのプローブ限定動的マッピング。 ACSセントラルサイエンス。 doi.org/10.1021/acscentsci.1c00802



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