研究は、組織由来のT細胞が幹細胞移植患者の他の臓器にどのように損傷を与える可能性があるかを示しています

by REVOLUSYNAPSE
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毎年、世界中で40,000以上の同種造血幹細胞移植が行われており、主に白血病やその他の造血系疾患に苦しむ患者を対象としています。 非常に頻繁に、いわゆる移植片対宿主反応が起こります。これは、さまざまな臓器に影響を与える可能性があり、ドナー細胞と体自身の望ましくない防御反応によって引き起こされる炎症性疾患です。 T細胞

ウィーン医科大学のCeMMとGeorgStaryが率いるLBI-RUDの科学者たちは、これらの内因性の組織由来T細胞が血液を介して腸などの他の臓器に侵入し、そこで炎症に寄与する方法を示しています。 この研究は、幹細胞移植におけるより良い治療への重要なアプローチと新しい診断オプションを提供します。 Journal ofExperimentalMedicineに掲載されました。

幹細胞移植は、特に白血病患者にとって重要で不可欠な治療法です。 Transplant Annual Report 2020によると、これらの移植のうち630件は、2019年にオーストリアだけで実施されました。このプロセスでは、影響を受けた患者のすべての血液細胞が最初に化学療法と放射線によって殺され、次に健康な骨髄または血液幹細胞に置き換えられます。ドナーから。 患者の約半数が炎症性皮膚疾患を発症し、移植後に深刻な結果をもたらします。 T細胞を介した拒絶反応は、造血幹細胞移植後の主な死因の1つです。

以前の研究では、オーストリア科学アカデミーの分子医学のためのCeMM研究センター、ウィーン医科大学、およびLudwig Boltzmann Institute for Rare and UndiagnosedDiseasesの皮膚科医GeorgStaryが率いる研究者チームがメカニズムを特定することができました。これがこの移植片対宿主反応(移植片対宿主病、GVHD)を引き起こします。 移植前後の患者から採取した皮膚サンプルで、Staryと研究著者のJohanna Strobl(MedUni)は、皮膚組織の宿主由来T細胞が炎症反応の原因であることを示すことができました。

皮膚の組織に存在するT細胞は血液中に移動します

彼らの現在の研究では、新しいモデルを使用して、Stroblと共著者のLaura Marie Gail(CeMM / LBI-RUD)は、皮膚のこれらの組織に存在するT細胞が幹細胞移植患者の血液中に見られることを示しています。 「炎症性の組織由来の皮膚T細胞が血流に移動すると、皮膚の炎症が他の臓器に伝わるリスクがあります。特に、GVHDの影響を受けることが多い腸では、驚くほど多くの細胞が見つかりました。もともとは皮膚から来たものです」と研究の著者は述べています。

治療を改善するための可能なアプローチとしてのT細胞の不活性化

彼らの研究のために、Strobl、Gail、およびStaryは、幹細胞移植患者からのサンプルを使用して、血液中の循環T細胞を調査しました。 特別な追跡方法を使用して、科学者はどのT細胞がドナーからのものでどれが患者からのものであるかを正確に区別することができました。

すべての血球が化学療法によってすでに殺された後、検出されたT細胞は組織からのみ得られると結論付けることができました。 さまざまなマーカーの助けを借りて、それらは皮膚にまでさかのぼることができました。」

ゲオルク・スタリー、研究グループリーダー

生検の代わりに血液サンプル

この研究はまた、追加の重要な診断的側面の兆候を提供します。 研究の著者は、臨床像に応じて、幹細胞移植患者のより多くの循環T細胞が血液中で検出可能であることを観察することができました。 したがって、皮膚または組織の疾患の場合、時間のかかる、しばしば不快な影響を受けたサンプリングの代わりに、血液分析を実施し、血液中の皮膚由来のT細胞の表現型を評価することができると考えられます。範囲。 「この手順は、組織の炎症反応の場合、一種の「リキッドバイオプシー」になるでしょう」と研究の著者は述べています。

ソース:

ジャーナルリファレンス:

シュトローブル、J。、 etal。 (2021)ヒトのレジデントメモリーT細胞は皮膚を出て、全身性のTh2による炎症を仲介します。 実験医学ジャーナル doi.org/10.1084/jem.20210417



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