SARS-CoV-2特異的T細胞応答を検出するための新しいインターフェロンγ放出アッセイ

by REVOLUSYNAPSE
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動物モデルを使用した以前の研究では、コロナウイルス病の原因となるウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)から個人を保護する上で、T細胞、特にCD4 +およびCD8 + T細胞の重要性が示されています。 2019(COVID-19)。 このデータにもかかわらず、SARS-CoV-2免疫応答におけるT細胞の役割は完全には理解されていません。

2020年12月以降、いくつかのワクチンが世界中の多くの国の規制当局から承認を受けており、ワクチン接種キャンペーンがSARS-CoV-2に対する世界の人口の免疫を開始することを可能にしています。 これらのワクチンの配布により入院と死亡率が大幅に減少しましたが、研究者はこのワクチンによって誘発される免疫応答の期間を決定するためにまだ取り組んでいます。

この目的のために、いくつかのSARS-CoV-2抗体検出アッセイが開発され、現在広く使用されています。 ただし、 T細胞ベースのアッセイはあまり探索されていない分野です。 ユーザーフレンドリーで正確な標準化されたT細胞アッセイは、COVID-19ワクチンと感染自体の両方に対するT細胞性免疫応答を評価するための有用な方法です。

勉強: VSARS-CoV-2特異的T細胞応答を検出するための新規インターフェロンγ放出アッセイの改善と性能評価。 画像クレジット:anyaivanova / Shutterstock.com

COVID-19患者におけるT細胞応答の重要性

COVID-19患者のいくつかの縦断研究では、研究者はT細胞の存在をより穏やかなものと相関させました COVID19症状。 これらの研究は、COVID-19感染を予防または制御するためのT細胞応答の重要性を強調しています。

COVID-19で回復した患者とワクチン接種を受けた個人の両方におけるT細胞応答も、SARS-CoV-2の懸念される変異株(VoC)に対しても有効であると報告されています。 抗体の中和能力は時間とともに低下するため、現在のワクチンの有効性を判断するには、T細胞を介した反応性を評価することが非常に重要です。

SARS-CoV-2を検出するためのT細胞ベースのアッセイ

プレプリントサーバーで公開された新しい調査 medRxiv * 市販のインターフェロンγ(IFN-γ)放出アッセイ(IGRA)の評価に焦点を当て、SARS-CoV-2を標的としたT細胞応答を決定します。 通常、IGRAは結核や他のいくつかの病原体の検出に使用されます。

T細胞ベースのアッセイに関連する利点の1つは、高度な機器を必要とせずに迅速に実行できることです。 もう1つの利点は、このアッセイの結果が国際単位で表されるため、IFN-γの定量が可能になることです。

現在の研究では、SARS-CoV-2抗体レベルは、フライブルク大学病院の免疫担当医療従事者(HCW)で評価されました。 最初のグループは2020年に軽度のSARS-CoV-2感染を経験した医療従事者で構成されていましたが、2番目のグループはCOVID-19の予防接種を受けた個人で構成されていました。 ワクチン接種前にCOVID-19に感染したことのない医療従事者を陰性対照群として使用した。

実生活でのアッセイを評価するために、研究者らは免疫不全患者を含むさまざまな患者グループでCOVID-19ワクチンによって誘発されたT細胞免疫応答を分析しました。 この研究では、研究者は参加者の血液サンプルを収集して、新しいIGRAの精度を評価しました。

IFNの検出γ COVID-19患者で

IFN-γは、SARS-CoV-2のスパイク(S)タンパク質など、特定の抗原に対するT細胞性免疫応答に関連する主要なサイトカインです。 したがって、IFN-γの産生は、病原体特異的免疫のバイオマーカーとして表すことができます。

この研究では、EUROIMMUN SARS-CoV-2IGRAは刺激にS1ペプチドプールのみを使用しました。 このアッセイは、96.3-100%のカットオフ依存特異性と75.4-89%の報告された感度を持っていました。 研究者らは、このツールが、COVID-19に感染した後、またはCOVID-19ワクチン接種後に、個人のT細胞免疫応答の検出において高い特異性と感度を示したことを明らかにしました。

異なるグループのSARS-CoV-2スパイク抗原による刺激後のIFN-γ放出。 特に明記されていない限り、差はp <0.001で非常に重要です。 BNT162b2-1および-2は、BNT162b2(n = 38)の1回目および2回目の投与後の医療従事者(HCW)を示し、AZD1222は、AZD1222(n = 30)の1回目の投与後のHCWを示し、mRNAの2回目の投与後のAZD1222 + mRNA1273を示します。 -1273(異種ワクチン接種スキーム、n = 27)。 ns =重要ではありません。

カットオフ値を使用して、この研究は、健康な対照群で見られた陰性のIGRA結果によって示されるように、正確な測定値を明らかにしました。 さらに、IGRAは、以前のコロナウイルス感染による既存または交差反応性T細胞への干渉を示しませんでした。

特に、1回目と2回目のワクチン接種後、およびワクチン間でT細胞応答に有意差が観察されています。 この研究のもう1つの重要な発見は、ほとんどのB細胞枯渇患者がCOVID-19ワクチン接種に対して強いT細胞応答を示したことです。 したがって、これらの患者は重症SARS-CoV-2感染から保護されている可能性が高いと結論付けることができます。

診断におけるT細胞アッセイの限界

IGRAの使用に関連する制限の1つは、T細胞応答の機能です。 この目的のために、研究者らは、ステロイド治療を短期間受けた患者がSARS-CoV-2に対して陰性反応を示したことを発見しました。 抗原、メッセンジャーリボ核酸(mRNA)ワクチンを接種してから3週間後でも。

ただし、SARS-CoV-2 S1IgGは依然として検出できました。 したがって、現在ステロイドを投与されている患者は、このタイプのアッセイ用の血液サンプルを提供する前に治療を一時停止することをお勧めします。

*重要なお知らせ

medRxiv 査読されていないため、決定的なものと見なされるべきではなく、臨床診療/健康関連の行動を導き、確立された情報として扱われるべきではない予備的な科学的報告を公開します。



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