SARS-CoV-2に対するブデソニドの抗ウイルス効果

by REVOLUSYNAPSE
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重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)、コロナウイルス病19(COVID-19)の原因物質は、2019年12月に中国の武漢で出現し、世界中に広がり続けています。 COVID-19の治療選択肢は限られています。 したがって、SARS-CoV-2の複製を効率的に低減または軽減する抗ウイルス薬 COVID19症状 緊急に必要なままです。

世界的なワクチン接種の取り組みにもかかわらず、SARS-CoV-2に対する効果的な抗ウイルス薬の需要は、懸念される新規変異株(VoC)の継続的な出現により高いままです。 これらのVoCの多くは、より高い伝達率および/または免疫認識の変化を持っています。

ブデソニドとは何ですか?

ブデソニドは、一般的に使用される抗炎症薬である非ハロゲン化糖質コルチコイドです。 通常、ブデソニドは、喘息や中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)などの呼吸器疾患を治療するために吸入経路で投与されます。

勉強: SARS-CoV-2に対するブデソニドの抗ウイルス効果。 画像クレジット:EvMedvedeva / Shutterstock.com

以前の研究では、1日総投与量1600マイクログラム(µg)のブデソニドを吸入すると、軽度のCOVID-19患者の回復時間が短縮されることが示されています。 さらに、他の研究では、ブデソニドが 試験管内で ヒトライノウイルス感染に対する抗ウイルス活性と中東呼吸器症候群(MERS)-CoV感染細胞の細胞変性効果を低減します。

グリコピロニウムおよびホルモテロールと組み合わせて使用​​した場合の、季節性ヒトコロナウイルス(HCoV)-229Eに対するブデソニドの阻害効果も報告されています。 これらの進歩にもかかわらず、SARS-CoV-2に対するブデソニドの直接的な影響はまだ報告されていませんでした。

研究について

ジャーナルに掲載された新しい研究 ウイルス 調べます 試験管内で 純粋なブデソニドとブデソニド懸濁液であるPulmicort®のSARS-CoV-2野生型(WT)、およびB.1.1.7(アルファ)とB1.351(ベータ)を含む2つのVoCに対する抗ウイルス効果株。

現在の研究では、Vero E6細胞を0.1、1、5、および25マイクロモル(µM)の濃度のブデソニドまたはPulmicort®または対照ビヒクルで処理しました。 処理後、細胞はSARS-CoV-2WT株またはVoCの1つに感染しました。

感染から24時間後、限定希釈アッセイを使用してウイルス力価を測定し、Spearman-Kärber法で計算しました。 CytoTox96®非放射性細胞毒性アッセイ(Promega)も細胞毒性の測定に使用されました。

研究結果

現在の研究では、科学者は、純粋なバージョンとPulmicort®の両方の高濃度のブデソニドによる治療が、対照群と比較して抗ウイルス活性を示し、ウイルス力価が低下したことを観察しました。

25 µMの濃度のPulmicort®で後処理した3つのバリアントすべてで、ウイルス力価の有意な低下が観察されました。 非線形回帰により、最大阻害濃度の半分(IC)のすべてのSARS-COV-2バリアントで同等の結果が明らかになりました。50)。

コルチコステロイドブデソニドは、invitroでSARS-CoV-2に対して抗ウイルス作用を示します。 ((NSNS)Vero E6細胞は、SARS-CoV-2バリアントB1.1.70(WT、白)、B.1.1.7(アルファ、青)、またはB1.351(ベータ、緑)にMOI0.1で同時に感染しました。ブデソニド(Selleck Chemicals; DMSOに溶解)またはPulmicortの濃度を上げて処理® (アストラゼネカ; 2mLあたり0.5mgのブデソニドを含む懸濁液)、0.1、1、5、および25 µMの濃度。 感染の24時間後、ウイルス力価は限定希釈アッセイによって決定され、TCIDとして表されます。50/ mL(平均+ SDを示すバー付きの白丸で示される3つの独立した実験; * p <0.05、** p <0.01、ANOVAに続いて、ダネットの修正されたt検定とそれぞれのコントロール)。 ((NSE)GraphPad Prism v9.1に実装されている最小二乗フィッティング法を使用して、4つのパラメーターの対数ロジスティック回帰分析を実行しました。 ((NSNS)細胞毒性はCytoTox96で測定されました® 非放射性細胞毒性アッセイ(Promega)。 描かれているのは、3回の独立した実験の正規化された平均+ SDです。

重要なことに、細胞毒性アッセイは、溶媒のみで処理された細胞と比較して、投与された化合物の細胞生存率に影響を示さなかった。

結論

まとめると、科学者たちは、ブデソニドがSARS-CoV-2力価を大幅に低下させる可能性があると結論付けました 試験管内で。 これらの結果は、コルチコステロイドシクレソニドの吸入がヒト気管支気管上皮細胞のウイルス複製-転写複合体を標的とすることによりSARS-CoV-2およびMERS-CoVの遺伝子複製を抑制したことを示した以前の研究と一致しています。

現在の研究では、ブデソニドがウイルス力価の低下をもたらすメカニズムについては議論されていません。 ブデソニドの抗ウイルス活性をより深く理解するには、より本格的なモデルシステムを用いたさらなる実験が必要です。



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